Lýsing

Tæknilegar þættir

INNGANGUR

raws

product-1400-1400

Vörulýsing

### kerfisbundin greining á Exemestane/Aroomasin API

Exemestane (AROMASIN AROMASIN) er mjög áhrifaríkt og sértækt þriðja kynslóð arómatasahemil, aðallega notað til að meðhöndla hormónaháð brjóstakrabbamein hjá konum eftir tíðahvörf. Sem stera efnasamband hindrar það estrógenmyndun með því að bindast óafturkræfan við arómatasa og hindrar þar með vöxt æxlis. Eftirfarandi er kerfisbundin greining á Exemestane API frá þáttum efnafræðilegra eiginleika, lyfjafræðilegra eiginleika, framleiðsluferli, gæðaeftirlit, notkunarsvæði og markaðshorfur.

#### 1. Efnafræðilegir eiginleikar og grunnupplýsingar

1. ** Efnafræðileg uppbygging **

- Efnaheiti Exemestane er ** 6- Methylenandrosta -1, 4- diene -3, 17- dione ** (6- metýlenandrosta -1, 4- diene -3, 17- dione), sem er androstane afleiður.

- Sameindaformúla: ** C20H24O2 **

- Mólmassa: ** 296,4 g/mól **

- CAS númer: ** [107868-30-4] **

2. ** Líkamlegir eiginleikar **

- Útlit: Hvítt til beinhvítt kristallað duft.

- Bræðslumark: Um 195-198 gráðu.

- Leysni: Næstum óleysanlegt í vatni, auðveldlega leysanlegt í klóróformi og dímetýlsúlfoxíði (DMSO), örlítið leysanlegt í etanóli og metanóli.

-Stöðugleiki: Næmt fyrir ljósi og rakastig, þarf að innsigla og geyma í burtu frá ljósi og þurrt umhverfi með lágum hita til langs tíma geymslu.

3. ** Syn tilbúin undanfara og milliefni **

- Lykil milliefni fyrir myndun Exemestane eru ** androstenedione (AD) ** og ** epiandrosterone **, og markbyggingin er fengin með efnafræðilegri breytingu (svo sem metýleringu við C6).

#### 2. Lyfjafræðilegir eiginleikar

1. ** Verkunarháttur **

- 15

2. ** Lyfhrif og lyfjahvörf **

- ** aðgengi **: hröð frásog til inntöku, hámarkstími (Tmax) um 1-2 klukkustundir, aðgengi 42%.

- ** Efnaskipta leið **: Oxunarumbrot með lifur CYP3A4 ensím til óvirkra umbrotsefna eins og 17- hýdroxýexemestans, með helmingunartíma um það bil 24 klukkustundir.

- ** Útskilnaður **: Um það bil 42% skilst út í gegnum nýrun og 42% í gegnum saur. Engin skammtaaðlögun er nauðsynleg hjá sjúklingum með skort á nýrna.

3. ** Eiturefnafræði og öryggi **

- Algengar aukaverkanir fela í sér hitakjöt, liðverkir, þreyta og alvarleg aukaverkanir eru sjaldgæf (svo sem beinþynning og hækkuð lifrarensím).

- Klínískar rannsóknir hafa sýnt að eituráhrif á hjarta- og æðakerfi eru lægri en tamoxifen og langtíma notkun þolist vel.

#### 3. Framleiðsluferli og hagræðing

1. ** Synthesis Route **

- ** Leið 1: Notkun androstenedione (AD) sem upphafsefnið **

1. auglýsing er hýdroxýleruð með örverum til að búa til 11 - hýdroxýandrostenedione;

2.. Metýlenhópur er kynntur í C6 stöðu (svo sem Wittig viðbrögðum);

** Kostir **: Styttri skref og hærri ávöxtun (um 50%).

** Ókostir **: Fer eftir umbreytingu örveru og hefur hærri kostnað.

- ** Leið 2: Efnafræðileg heildarmyndun **

Með því að nota epianddrosterone sem hráefni er stera beinagrindin smíðuð með fjölþrepa viðbrögðum.

** Kostir **: Forðastu umbreytingarstig, hentugur fyrir stórfellda framleiðslu.

** Ókostir **: Skrefin eru fyrirferðarmikil og heildarafraksturinn lítill (um 30%).

2. ** Ferli hagræðingarstefna **

- ** Græn efnafræði **: Notkun hvata vetnis til að koma í stað hefðbundinna oxunarefna til að draga úr losun þriggja úrgangs.

- ** Stöðug flæðistækni **: Bæta viðbragðs skilvirkni og draga úr orkunotkun.

- ** Kristallunarferli endurbætur **: Bættu hreinleika kristalformið með skimun á leysi (svo sem asetón/vatnskerfi).

#### 4. Gæðaeftirlit og staðlar

1. ** Gæðastaðlar **

- Fylgdu ** USP (United States Pharmacopoeia) **, ** EP (European Pharmacopoeia) ** og ** CHP (Chinese Pharmacopoeia) ** Staðlar, Lykilvísir fela í sér:

- Hreinleiki: meiri en eða jafnt og 99. 0% (HPLC aðferð);

- óhreinindi: ein óhreinindi minna en eða jöfn 0. 1%, heildar óhreinindi minna en eða jafnt og 0. 5%;

- tap á þurrkun: minna en eða jafnt og 0. 5%;

- leifar leysir: uppfylla kröfur ICH Q3C (svo sem metanól<3000 ppm).

2. ** Greiningaraðferðir **

-** HPLC-UV **: C18 litskiljunarsúla, farsíma er asetónítríl-vatnsfalls skolun, uppgötvun bylgjulengd 254 nm.

- ** Massagreining (LC-MS) **: Notað til að bera kennsl á mannvirkni.

- ** Kjarnasegulómun (NMR) **: Staðfestu sameindauppbyggingu og kristalform.

3. ** Stöðugleika rannsókn **

- Hraðari próf (40 gráðu /75% RH) sýndi að API hafði ekkert marktækt niðurbrot innan 24 mánaða og aðalhlutinn var áfram yfir 98%.

#### 5. Umsóknarsvið og klínískar framfarir

1. ** Meðferð við brjóstakrabbamein **

-** First-line meðferð **: Notað til viðbótar meðferðar á ER+/henni {3}}}} brjóstakrabbameini, sérstaklega áhrifaríkt fyrir tamoxifen ónæmir sjúklingar.

- 15

2. ** Fyrirbyggjandi umsókn **

- Rannsóknir á efnafræðilegum hætti hjá áhættuhópum (svo sem BRCA stökkbreytingarflutningsaðilum) sýndu að dæmi getur dregið úr tíðni brjóstakrabbameins um 65%.

3. ** Rannsóknir á samsetningu meðferðar **

- ** Ónæmismeðferð **: ásamt PD -1 hemlum til að stjórna örumhverfi æxlis (í klínískum II. Stigs rannsóknum).

- ** Miðað lyf **: Samhliða mTOR hemlum (Everolimus) til að vinna bug á viðnám við innkirtla.

#### 6. Markaðsstaða og horfur

1. ** Framleiðsla og framboð **

- ** Helstu framleiðendur **: Pfizer (frumrannsóknir), Zhejiang Hisun Pharmaceutical, Jiangsu Hengrui Medicine, o.fl.

- ** Verð API **: um $ 5000-6000/kg á alþjóðamarkaði árið 2023, og 20-30% lægri í Kína.

2. ** Markaður eftirspurn **

- Gert er ráð fyrir að alþjóðlegur lyfjamarkaður brjóstakrabbameins muni ná 35 milljörðum dala árið 2025, þar sem arómatasahemlar eru meira en 30% af markaðshlutdeildinni.

- Samkeppni í samheitalyfjum magnast þar sem indversk og kínversk fyrirtæki ráða ríkjandi markaði.

3. ** Framtíðarþróun **

- 15

- ** Biosimilars **: Fínstilltu myndunarleiðina í gegnum erfðatækni til að draga úr kostnaði.

#### 7. Yfirlit og horfur

Exemestane hefur orðið kjarnalyf við innkirtlameðferð við brjóstakrabbamein vegna öflugrar og lítils eituráhrifa. Með byltingum í hagræðingu ferla og samsettrar meðferð er búist við að umfang þess muni stækka til svæða eins og krabbameins í eggjastokkum og krabbameini í blöðruhálskirtli. Í framtíðinni mun þróun græns myndunartækni og nákvæmni lyfjagjafarkerfi auka klínískt gildi þess og samkeppnishæfni markaðarins.