Lýsing

Tæknilegar þættir

INNGANGUR

raws

product-1400-1400

Vörulýsing

#### 1. Grunn efnafræðilegar upplýsingar og eðlisefnafræðilegir eiginleikar

Toremifene Citrate, viðskiptaheiti ** Fareston **, er sértækur estrógenviðtaka mótor (SERM) og önnur kynslóð trífenýletýlenafleiðu. Efnafræðileg uppbygging þess er svipuð fyrstu kynslóð lyfsins tamoxifen, en verkun þess og öryggi er fínstillt með sameindabreytingu.

- ** CAS númer **: 89778-27-8

- ** Sameindaformúla **: c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇

- ** Mólþyngd **: 598,09 g/mol

- ** Útlit **: Hvítt til beinhvítt kristallað duft

- ** Leysni **: Auðvelt leysanlegt í lífrænum leysum eins og metanóli og etanóli, örlítið leysanlegt í vatni (þarf að bæta aðgengi með mótunartækni).

** Kostir **:

1. Hægt er að geyma mikinn efnafræðilegan stöðugleika í langan tíma við þurrar og léttar aðstæður;

2. þroskað nýmyndunarferli, hentugur fyrir stórfellda iðnaðarframleiðslu;

3. Samhæfing sítrónusýru bætir leysni vatns, sem er þægilegt fyrir þróun mótunar.

#### 2. Lyfjafræðilegir eiginleikar og klínísk forrit

** 1. Verkunarháttur **

Sem SERM bindur toremifen samkeppnishæf við estrógenviðtaka (ER), sem hefur andstæð áhrif í brjóstvef, hindrar útbreiðslu estrógenháðra æxlisfrumna; og líkir að hluta til estrógenvirkni í bein- og hjarta- og æðakerfi til að draga úr hættu á beinþynningu.

** 2. Ábendingar **

-** Meinvörp brjóstakrabbameins **: Aðallega notað til fyrstu meðferðar á ER-jákvæðum brjóstakrabbameini hjá konum eftir tíðahvörf;

- ** Aðstoðarmeðferð **: koma í veg fyrir endurkomu eftir aðgerð í áhættuhópum;

- ** Rannsóknarábendingar **: Krabbamein í blöðruhálskirtli, krabbamein í eggjastokkum (klínísk rannsókn á rannsókn).

** 3. Lyfjahvörf **

-** Helmingunartími **: Um það bil 5 dagar (umbrotsefnið n-desmetýl toremifen er virkt);

- ** Metabolic leið **: Aðallega umbrotið í lifur í gegnum CYP3A4 ensímkerfið og skilst út í gegnum gall;

- **Bioavailability**: good oral absorption (>90%) og matur hefur engin marktæk áhrif á frásog.

** Kostir **:

- Í samanburði við tamoxifen minnkar hættan á þykknun legslímu ** og öryggi er betra;

- Það er enn árangursríkt fyrir suma tamoxifen ónæmir sjúklingar;

- Langtíma notkun hefur verndandi áhrif á beinþéttleika.

#### 3. Framleiðsluferli og gæðaeftirlit

** 1. Synthesis Route **

Aðalferlið notar ** Triphenylethylene ** sem foreldra kjarninn og er samstillt í gegnum eftirfarandi skref:

1. ** Klórunarviðbrögð **: Kynntu klóratóm til að auka viðtakabindingu;

2. ** Amination Reaction **: Tengdu hliðarkeðjuhópa til að mynda toremifene grunn;

3. ** Hreinsun á salti **: bregðast við sítrónusýru til að mynda stöðugt sítrat og kristallast síðan og þurrkast til að fá fullunna vöru.

** Lykil tæknilegir erfiðleikar **:

- Hreinsun milliefna (óhreinindi eins og CIS-ISOMER innihald þarf að stjórna);

- Eftirlit með kristalformi lokaafurðarinnar (hefur áhrif á leysni og afköst mótunar).

** 2. Gæðastaðlar **

Samkvæmt ** USP/EP/CHP ** Pharmacopoeia, eru lykilvísar:

- ** Hreinleiki **: HPLC aðferð skynjar aðalhlutann meiri en eða jafnt og 99. 0%;

- ** óhreinindi litróf **: ein óhreinindi minna en eða jafnt og 0. 5%, heildar óhreinindi minna en eða jafnt og 1,5%;

- ** leifar leysir **: Metanól, etanól osfrv. Uppfyllir kröfur ICH Q3C.

#### 4. Markaður og umsóknarstaða

** 1. Samsetningategund **

- ** Tafla **: 60 mg/tafla (almenn skammtaform, munnleg einu sinni á dag);

- ** Innspýting **: Rannsóknarstig (fyrir sjúklinga sem geta ekki tekið það til inntöku).

** 2. Helstu framleiðendur **

- ** Upprunalega rannsóknarfyrirtæki **: Orion Pharma í Finnlandi (Trade Name Fareston);

- ** API birgir **: Dr. Reddy's of India, Hengrui Medicine of China osfrv.;

- ** Generic lyfjamarkaður **: Eftir að einkaleyfið rennur út, flýta alþjóðleg samheitalyfjafyrirtæki fyrir skipulag sitt.

** 3. Verð og dreifing á markaði **

- ** API verð **: um $ 2000-2500/kg (2023 gögn);

- ** Svæðisbundin eftirspurn **: Evrópskir og amerískir markaðir ráða og Asíu-Kyrrahafssvæðið hefur verulegan vaxtarhraða (aukinn tíðni brjóstakrabbameins).

#### 5. Framfarir rannsókna og framtíðarleiðbeiningar

** 1. Þróun nýrra ábendinga **

- ** Brjóstakrabbamein karla **: Könnun á meðferð við sjaldgæfum sjúkdómum;

- ** Castration ónæmt krabbamein í blöðruhálskirtli **: Klínísk rannsókn á sameinuðu andrógen sviptingarmeðferð (ADT).

** 2. Samsetningar lyfjaáætlun **

- ** ásamt CDK4/6 hemlum ** (svo sem palbociclib) til að auka æxlisáhrif;

- ** ásamt ónæmiseftirlitshemlum ** til að stjórna örumhverfi æxlisins.

** 3. Skammtaform nýsköpun **

- ** Nanocrystal tækni **: Bæta aðgengi til inntöku;

- ** Transdermal Patch **: Draga úr fyrstu áhrifum í lifur og draga úr aukaverkunum.

#### 6. Öryggis- og reglugerðarkröfur

** 1. Aukaverkanir **

- algengt: hitakjöt (35%), ógleði (20%) og svitamyndun;

- Alvarlegt: QT bil lenging (eftirlit með hjartalínuriti er krafist), segamyndunaráhætta (lægri en tamoxifen).

** 2. Reglugerðarvirkni **

- ** FDA **: Krefst viðvörunar svartra kassa (segamyndun og krabbamein í legslímu);

- ** EMA **: mælir með reglulegum kvensjúkdómum;

- ** Kína NMPA **: Innifalið í forgangsrannsóknarrásinni (fyrir nýstárlega skammta eyðublöð).

### Yfirlit

Toremifene Citrate, sem mikilvægt lyf til meðferðar á brjóstakrabbameini, heldur áfram að ráða yfir markaðnum með hámarks öryggi og víðtækar ábendingar. Með hagræðingu á ferli og nýjum skammtaformi verður möguleiki þess í persónulegri meðferð og samsetningarmeðferð losna frekar. Í framtíðinni munu ítarlegar rannsóknir á lyfjaónæmisaðferðum og alþjóðlegu framleiðslugetu stuðla að langtíma notkun þessa API á sviði æxlismeðferðar.