Lýsing

Tæknilegar þættir

INNGANGUR

raws

product-1400-1400

Vörulýsing

#### ** 1. Yfirlit **

Sildenafil Citrate er fyrsti fosfódíesterasa til inntöku -5 (PDE -5) hemill þróaður af Pfizer. Það var samþykkt af FDA árið 1998 til meðferðar á ristruflunum karla (ED). API þess er hvítt til beinhvítt kristallað duft með mikla sértækni og langvarandi áhrif og verður tímamót á sviði ED meðferðar. Að auki eru afleiður þess (svo sem Revatio®) einnig notaðar við meðhöndlun á lungnaæðarháþrýstingi (PAH).

#### ** 2. Efnafræðilegir eiginleikar og CAS númer **

1. ** Efnafræðileg uppbygging **

- Sameindaformúla: c₂₂h₃₀n₆o₄s · c₆h₈o₇

- Mólmassa: 666,7 g/mol

- Uppbyggingaraðgerðir: Inniheldur pyrazolopyrimidinone kjarna og súlfónýlhóp og sítratformið eykur leysni vatns.

2. ** CAS númer **

- Sildenafil Base: 171599-83-0

- Sildenafil Citrate: 139755-83-4

3. ** eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar **

- leysni: örlítið leysanlegt í vatni (3,5 mg/ml, 25 gráðu), auðveldlega leysanlegt í DMSO og metanóli.

- Bræðslumark: 188-190 gráðu (niðurbrotshitastig).

- Stöðugleiki: geymdur í dökkum, pH viðkvæmum (ákjósanlegur ph 3-5).

#### ** 3. Flokkun og kostur greining **

Samkvæmt umsóknar- og undirbúningsforminu er hægt að skipta Sildenafil API í eftirfarandi flokka:

##### ** 1. Flokkun eftir vísbendingu **

- ** API fyrir ED meðferð **

- ** Kostir **: Sértæk hömlun á PDE -5, aukning á engum miðluðum æðavíkkun, aðgengi til inntöku um 40%.

- ** Skammtar **: Dæmigerð mótun er 25-100 mg tafla, áhrifarík í 30-60 mínútum.

- ** API fyrir PAH meðferð (Revatio®) **

- ** Kostir **: Draga úr þrýstingi í lungum og bæta æfingargetu sjúklinga með því að hindra lungna æðar PDE -5.

- ** Skammtar **: 20 mg tafla, 3 sinnum á dag; eða skammtaskammtaform.

##### ** 2. Flokkun eftir mótunarferli **

- ** Venjuleg spjaldtölvu API **

- Kröfur um ferli: Stærð agnastærðar (D90 ＜ 50 μm) til að bæta upplausn.

- ** sundrunartöflu til inntöku/skammtaskammtur strax

- Kostir: Engin þörf á að taka með vatni, hentugur fyrir sjúklinga með kyngingartryggingu.

- ** nanókristallað mótun API **

- Tæknileg hápunktur: Bæta aðgengi og draga úr skammtaháðum aukaverkunum.

##### ** 3. Flokkun eftir hreinleikastigi **

- ** Pharmacopoeia bekk (USP/EP/CHJP) **

- Staðall: Hreinleiki meiri en eða jafnt og 99. 0%, einn óhreinindi <0. 1%.

- ** Sérsniðin nýmyndunarstig **

- Umsókn: Hægt er að aðlaga vísindarannsóknir eða sérstaka þróun mótunar, afskildum merkjum (eins og d 3- sildenafil).

#### ** 4. Nýmyndunarferli og tæknilegir erfiðleikar **

1. ** Efnafræðileg myndunarleið **

- ** Mainstream ferli **: 2- pentanón er notað sem upphafsefnið og það er búið til í 7 þrepum þéttingar, hringrás, súlfónunar osfrv.

- ** Lykil milliefni **: Pyrazolopyrimidinone beinagrind (skref 3), Sulfonamide Group Inngangur (skref 5).

2. ** Hreinsunartækni **

- Hagræðing kristalla: Kristallunaraðferð gegn leysi er notuð til að stjórna kristalformið (aðallega fjölbreytni I).

- litskiljun hreinsunar: Notað til að fjarlægja chiral óhreinindi (svo sem R-ISOMER).

3. ** Græn efnafræðibætur **

- Sammyndun á föstu fasa: Draga úr notkun lífrænna leysiefna og auka ávöxtunina í meira en 75%.

- Ensím hvati: Skiptu um mjög eitrað súlfónunarhvarfefni og minnkaðu umhverfisálag.

#### ** 5. Gæðaeftirlit og lyfjameðferð staðlar **

1. ** Lykilprófara **

- ** Ákvörðun um innihald **: HPLC aðferð (USP staðall: 98. 0%-102. 0%).

- ** óhreinindi litróf **: þar á meðal 8 þekkt óhreinindi eins og n-demetýleraðar vörur og epoxíð.

- **Dissolution**: paddle method (900 mL pH 4.5 buffer, 30 minutes dissolution> 80%).

2. ** Stöðugleika rannsókn **

- Hröðun próf (4 0 gráðu /75% RH, 6 mánuðir): Heildar óhreinindi minna en eða jafnt og 0,5%.

- Ljósstöðugleiki: Verður að fara eftir ICH Q1B leiðbeiningum.

#### ** 6. Alheimsmarkaður og reglugerðarumhverfi **

- ** Helstu framleiðendur **: Pfizer (frumrannsóknir), Dr. Reddy's India, China Guangyao Group, ETC.

- 15

- ** Aðstæður einkaleyfis **: Kjarna einkaleyfi eru útrunnin og alþjóðleg samheitalyf eru meira en 70%.

- ** Verðþróun **: API verð er um $ 2000-2500/kg (2023 gögn).

#### ** 7. Framtíðarþróun **

1. ** Þróun nýrra skammtaforms **: Transermal plástra, langverkandi sprautur (svo sem PLGA örkúlur).

2. ** Vísbending stækkun **: Forklínískar rannsóknir á Alzheimerssjúkdómi og lungnabjúgur með mikla hæð.

3. ** Ferli nýsköpun **: Stöðug flæði efnafræði bætir nýtingu myndunar.

4. ** Biosimilars **: Könnun á nýmyndun verkfræði baktería byggð á CRISPR tækni.

#### ** 8. Forskriftir geymslu og flutninga **

-** skilyrði **: létt-þakinn, loftþéttur, 20-25 gráðu (langtíma); 2-8 gráðu (betra fyrir langtíma geymslu).

-** umbúðir **: Tvöfaldur lag á álpappír poka fylltur með köfnunarefni, auk rakaþétts umboðsmanns.

- ** Samgöngur **: Kalt keðja (2-8 gráðu) er krafist, forðastu alvarlegan titring.

#### ** Niðurstaða **

Tæknilegar hindranir Sildenafil API eru miklar, en víðtækar horfur þess reka stöðuga nýsköpun í nýmyndunarferli og mótunartækni. Með þróun nákvæmni lyfja verður möguleikum þess í persónulegri meðferð losinn frekar.